San Luis Río Colorado, ciudad y cabecera del municipio homónimo del estado mexicano de Sonora, se localiza al este del Río Colorado y del municipio de Mexicali en el estado mexicano de Baja California que a medio río hace frontera con el estado mexicano de Sonora. Al norte colinda con San Luis en el estado estadounidense de Arizona. Al este de la ciudad inicia el gran desierto de Sonora, también conocido como desierto de Altar. Al Sur se encuentra el valle de San Luis, una zona desértica y la desembocadura del Río Colorado en el Mar de Cortés.

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